药品级化合物(Pharmaceutical-Grade Compounds, PGC)被定义为任何活性或非活性药物、生物制剂或试剂，其化学纯度标准已由公认的国家或地区药典建立;例如，美国药典(USP)、英国药典(BP)、国家药典(NF)等。制造商使用这些标准来帮助确保产品在适当的溶液或化合物中具有适当的化学纯度和质量，以确保稳定性，安全性和有效性。

在兽医临床上或者研究过程中可能会使用到非药品级化合物(Non-Pharmaceutical-Grade Compounds，NPG)，包括动物研究中的测试化合物、化合物稀释后用于临床治疗或者动物安乐死、混合药物、药品级化合物稀释液等等。兽医临床上使用非药品级化合物主要用于动物麻醉和安乐死，常见的有化学级戊巴比妥钠稀释后用于动物麻醉或者安乐死，将氯胺酮和赛拉嗪注射剂稀释或混合后用于动物麻醉等。

规范要求

随着大家对动物福利意识的提高，以及国外一些指导原则加强了关于NPG在实验动物兽医临床使用的规范要求，该问题也越来越受到国内同行的关注。当由于科学研究的需要，以及没有人用或者兽用药品级化合物可使用时，经过机构的动物福利伦理委员会(IACUC)批准后，方可在实验动物上使用NPG。

NPG的使用应该在实验动物使用申请中进行详细的描述，并提供合理的理由，且获得IACUC的批准。在使用过程中，需要考虑该化合物的等级、纯度、无菌、pH、产热源性、渗透性、稳定性、注射位点和途径、配制、兼容性和药代动力学，以及动物福利和科学使用的相关问题。

合理的使用理由

在IACUC的审核过程中，提供合理的使用NPG的理由(justification)很关键。

充分的可接受的理由

• 已知对测试实验的影响，该影响已经被数据证实或已发表;

• 不能从兽医或者医疗供应商处获得;

• 兽医或医疗供应商无法提供所需的浓度(例如高浓度的青霉素诱导癫痫发作，过饱和的氯化钾溶液用于猪的安乐死);

• 为了产生与前几年的数据相比较的数据所必需的;

• 试剂级版本比药品级版本更纯净;

• 药品级含有不需要的填料或无毒载体;

• 药品级的药物不适合所选择的给药途径;

• 没有可用的药品级化合物;

• 该化合物是还原先前研究方法所必需，还原的研究结果可直接用来作对比;

• 某些药物的成本过高，而归入不可用类别。

通常可接受的理由

• 现有药品级药物对已建立的试验规程或动物模型有详细的潜在不利影响;

• 备选的麻醉剂，在药品级替代品无法获取的紧急情况下使用(可能需要高度的批准后监督)。

可能充分的理由，需要关注细节

• 对于某个模型NPG有优势或药品级药物会有危害，但这些信息属于未经发表的内容或经验之谈;

• 实验后勤和人员安全，包括：

a.特种设备的使用(通风橱、蒸发器或清除器等);

b.干扰测量或操作;

c.为了降低试验的操作标准或管控药物的安全性(在极少情况下)。

不充分的理由(当没有其他补充理由时)

• 节省成本;

• 获取及维护管控品许可的管理负担;

• 仅有一种药品级替代品。

重组或稀释化合物和药物指南

很多测试化合物和药物用于研究，由于没有可接受的药品级替代物，而被定义为NPG。这种情况下，NPG的使用是可接受的操作。然而，研究人员应使用适当的可用化合物信息，以确保NPG在无菌条件下制备并妥善储存。

NPG溶液可以通过过滤的方法(0.22um或更小孔径的滤膜)来确保无菌，如果无法过滤，应该使用其他无菌技术确保NPG为无菌状态。如果发现混浊、变色和沉淀等情况，溶液一定不得被使用。建议的溶液pH范围为4.5~8.0，在这个区间之外的溶液须在动物使用方案中注明。

热原，如内毒素，注射到动物体内时可能引起发热。无菌不能保证不存在热原，过滤不能去除热原。热原检测对于小批量制剂是不实用的，热原性是一个潜在的实验变量，研究人员在使用NPG时应注意。

机构应该参考相关规范的要求，建立科学合理的NPG使用政策，根据需要，监督NPG在实验动物上的实际使用，评估其对实验动物的健康和动物福利的影响，避免对动物试验造成影响。

来源：实验动物那些事儿公众号

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